Aikuisten akuutti myelooinen leukemia Hoito

Arvioitu uutta tapausta ja kuolemantapauksia AML Yhdysvalloissa vuonna 2016: [1]

Ennakot hoidossa AML (kutsutaan myös, akuutti myelooinen leukemia, akuutti nonlymphocytic leukemia [ANLL]) ovat johtaneet huomattavasti parantunut; täydellinen remissio (CR) hinnat. [2] Hoidon on oltava riittävän aggressiivisia; saavuttaa CR koska osittainen remissio tarjoa mitään merkittävää; eloonjäämishyötyä. Noin 60%: sta 70% aikuisista AML voidaan odottaa; saavuttaakseen CR tila asianmukaisten induktiohoidon .; Yli 25% aikuisista AML (noin 45% niistä, jotka saavuttavat CR) voidaan olettaa säilyvän vähintään 3 vuotta ja se voidaan kovettaa .; Remissionopeudet aikuisilla AML on kääntäen verrannollinen ikään, mikä oletettavasti; peruuttamista on enemmän kuin 65% niille alle 60 vuotta .; Tiedot viittaavat siihen, että kerran saavutettu, kesto peruutuksen voi olla lyhyempi vanhemmissa; potilailla. Lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus induktion aikana vaikuttavat; liittyy suoraan ikää. Muut haitalliset ennustetekijöiden ovat keskeinen; hermosto osallistuminen leukemia, systeeminen infektio diagnoosi; kohonnut veren valkosolujen (> 100000 / mm 3); hoito aiheuttama AML, ja historia myelodysplastista oireyhtymää tai toisella edeltävä hematological häiriö. Potilaat, joilla leukemiat, että; ilmaista kantasolujen antigeeni CD34 ja / tai P-glykoproteiini (MDR1 geeni; tuote) on huonompi tulos. [3-5]; AML liittyvä sisäinen tandem päällekkäistä FLT3 geenin (FLT3 / ITD mutaatio) on huonompi tulos, joka johtuu korkeamman taudin uusiutumista. [6, 7]

Sytogeneettinen analyysi antaa joitakin vahvimpia varoituksia syntymässä olevista; käytettävissä ennustaminen tulos sekä remission induktion ja postremission; hoito, kuten nähdään oikeudenkäynti päässä Southwest Oncology Group (SWOG) ja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (E-3489). [8] Sytogeneettiset poikkeavuuksia, jotka osoittavat hyvää ennustetta ovat; t (8, 21), inv (16) tai t (16,16), ja t (15,17). Normaali sytogenetiikaltaan ennakoi keskimääräisen riskin AML .; Potilaat, joilla on AML, joka on ominaista deleetioita pitkien varsien tai; monosomiat kromosomien 5 tai 7, jonka toiselle siirtäminen tai inversioilla kromosomi; 3, t (6, 9), t (9, 22), tai poikkeavuuksia kromosomin 11q23 on erityisesti; huono ennusteet kemoterapiaa. Nämä sytogeneettiset alaryhmiin nähdään koettelemus Medical Research Coul (MRC-Leuk-AML11), ennustaa kliininen; tulos vanhemmilla potilailla, joilla on AML sekä nuoremmilla potilailla. [9]; -fuusiogeenit muodostettu t (8, 21) ja inv (16) voidaan havaita, käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH), joka osoittaa, läsnäoloa geneettisiä muutoksia joillakin potilailla, joille standardi; sytogenetiikka oli teknisesti riittämätön. RT-PCR: llä ei näytä tunnistamiseksi; merkittävä määrä potilaita, joilla hyvän riskin -fuusiogeenit joilla on normaali; sytogenetiikka. [10]

Luokittelu AML on tarkistettu ryhmä patologeja ja lääkärit alaisuudessa Maailman terveysjärjestön (WHO). [11] Vaikka elementtejä ranskalaisen-Amerikan-Britannian luokitus on säilytetty (eli morfologia, immunofenotyypin, sytogenetiikka ja kliiniset piirteet), WHO luokittelu sisältää uudempia löytöjä koskevat genetiikan ja kliinisiä piirteitä AML yritetään määritellä yksiköitä, jotka ovat biologisesti homogeeninen ja että on prognostista ja terapeuttista merkitystä. [11-13] Jokaisella kriteeri on prognoosi- ja hoidon vaikutuksia mutta käytännön syistä, leukemiaa; hoito on samanlainen kaikille alatyyppejä.

Pitkän aikavälin seurannassa 30 potilasta, joilla oli AML, joka oli remissiossa vähintään 10 vuoden aikana on osoittanut 13% idence johdetun malignaes. 31. nuorempi kuin-40-vuotta, pitkäaikainen, naispuolinen eloonjääneet AML tai akuutti lymfaattinen leukemia, 26 normalisoi kuukautisten päättymisen jälkeen hoidon. Niistä 36 Elävien jälkeläisten eloonjääneiden, 2 synnynnäisiä ongelmia esiintyi. [14]

Erilaistuminen AML akuutti lymfaattinen leukemia on tärkeää; terapeuttiset vaikutukset. Histokemiallinen tahrat ja solujen; pinta-antigeeni määrityksissä tukea syrjintää.

Muut tiivistelmät, jotka sisältävät tietoja, jotka liittyvät akuutti myelooinen leukemia kuuluvat seuraavat

Maailman terveysjärjestö (WHO) luokittelun akuutti myelooinen leukemia (AML) sisältää sekä keskinäiset morfologia, sytogenetiikka, molekyyligenetiikan, ja immunologisia merkkiaineiden yrittää rakentaa luokittelua, joka on yleisesti sovellettavissa ja ennusteen voimassa. [1] Vuonna vanhempi ranskalainen -American-Britannian (FAB) perusteet, luokittelu AML on yksinomaan perustuu morfologia määräytyy erottelua pitkin eri solulinjojen ja laajuus solun kypsymisen. [2, 3]

Alle WHO: n luokituksen, luokan “akuutti myelooinen leukemia ei muuten luokitella” on morfologia-pohjainen ja heijastaa FAB luokitus muutamia merkittäviä muutoksia. [2, 3] Merkittävin ero WHO ja FAB luokituksia on WHO: n suosituksia, jotka tarvittava räjähdys prosentuaalinen diagnosoimiseksi AML olla vähintään 20% blasteja veressä tai luuytimessä. FAB-järjestelmän vaatimat räjähdys prosenttiosuus veressä tai luuytimessä on vähintään 30%. Tämä raja-arvo räjähdys prosenttiosuuden eliminoida kategoriasta “tulenkestävien anemia ylittävästä blastitransformaatio” (RAEB-t) löytyy FAB luokittelu myelodysplastista oireyhtymää (MDS), jossa RAEB-t on määritelty luuytimen räjähdys prosentuaalinen välillä 20% ja 29%. WHO luokitus, RAEB-t ei enää pidetä erillinen kliininen kokonaisuus ja sen sijaan sisällytetään laajempaan luokkaan “AML multilineage dysplasia” kuin “AML multilineage dysplasia jälkeen myelodysplastinen oireyhtymä.” [4]

Vaikka tämä alentaminen räjähdys raja on herättänyt jonkin verran kritiikkiä, useat tutkimukset osoittavat, että selviytyminen kaavoja tapauksissa 20%: sta 29% blasteja ovat samanlaisia ​​selviytymisen kaavoja tapauksissa 30% tai enemmän blasteja luuytimessä. [5 – 9] diagnoosi AML ei sinänsä sisältyy terapeuttinen toimeksiannon. Päätös hoidosta tulee perustua muut tekijät, kuten potilaan ikä, aiempi MDS, kliinisten löydösten sairauden etenemisen lisäksi räjähdys prosenttiosuutta, ja mikä tärkeintä, potilaan etusija.

Useat ryhmät ovat alkaneet tutkia käytön geeniekspressioprofilointi (GEP) käyttäen mikrosiruja laajentaa nykyisten ja ennustavia tutkimuksia varten AML. Selvät osajoukkoja voidaan tunnistaa GEP jotka vastaavat tunnettujen sytogeneettisten ja molekyylitason poikkeavuuksia. Positiivinen ennustearvo vaikuttaa riittävän voimakas olevan kliinisesti käyttökelpoinen vain potilaille, joilla on t (8; 21) ja inv (16) (jota nyt kutsutaan ydin-sitova tekijä [CBF] leukemiat) ja akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) jossa t (15; 17). GEP tunnistettu useita tapauksia CBF leukemiat, joita ei ole diagnosoitu perinteisillä sytogenetiikka. [10-12]

Seuraavan sukupolven sequeng AML genomien on havaittu keskimäärin 13 mutaatioiden tapausta kohti. Mutatoitunut geenejä ovat transkriptio-tekijä fuusioita, nucleophosmin-1, kasvain-vaimennin, DNA-metylaatio liittyviä, signalointi, kromatiinia kulkuun myeloidinen transkriptio-tekijä, koheesio-kompleksi, ja silmukointiyksikkövälitteiseen-kompleksi. [13]

Seuraavassa ääriviivat ja keskustelun vanhempi FAB luokitukset huomattava tarvittaessa.

Tässä luokassa on ominaista ominaisuus geneettisiä poikkeavuuksia ja usein korkeat remission ja suotuisa ennusteiden kanssa poikkeuksena joilla 11q23 poikkeavuuksia. [14] vastavuoroisen toiselle siirtäminen t (8; 21), inv (16) tai t (16; 16 ), t (15; 17), ja translokaatiot johon 11q23 keskeytyskohta ovat yleisimmin havaittu geneettisiä poikkeavuuksia. Nämä rakenteelliset kromosomi uudelleenjärjestelyjä johtaa muodostumista fuusion koodaavat geenit kimeerisiä proteiineja, jotka voivat edistää aloittamiseen tai etenemisen leukemogenesis. Monet näistä translokaatioita havaitaan käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH), joka on suurempi herkkyys kuin sytogenetiikka. Muita toistuvia sytogeneettinen poikkeavuudet ovat harvinaisempia ja kuvataan jäljempänä AML ei muuten luokiteltu.

AML t (8, 21) (Q22, Q22), (AML / ETO)

AML kanssa translokaatio t (8; 21) (q22; q22) (esiintyy tavallisimmin FAB luokitus M2) on yksi yleisimmistä geneettisiä poikkeavuuksia AML ja osuus 5%: sta 12% tapauksista AML 33% karyotypically epänormaali akuuttia myeloblastinen leukemia kypsymisen. [15] Myelooisen sarkoomat (kloroomat) voi olla läsnä ja saattaa liittyä luuytimen räjähdys osuus on pienempi kuin 20%.

Yhteiset morfologista ominaisuuksia ovat seuraavat

AML kypsymisen (FAB luokitus M2) on yleisin morfologisia tyyppi korreloi t (8; 21). Harvoin, AML tämä kulkeutuminen esittelee kanssa luuytimen räjähdys prosenttiyksikköä pienempi kuin 20%. [14]

Translokaatio t (8; 21) (q22; q22) käsittää AML1-geenin, joka tunnetaan myös nimellä RUNX1, joka koodaa CBF-alfa, ja ETO (kahdeksan-20-oni) geeni. [14, 16] AML1 / ETO fuusio transkripti on johdonmukaisesti havaittu potilailla, joilla on t (8; 21) AML. Tämäntyyppinen AML liittyy yleensä hyvä vastaus kemoterapiaa ja korkea täydellinen remissio (CR) korko pitkän aikavälin selviytymisen hoidetuilla suuren annoksen sytarabiinin että postremission vaiheessa kuten syövän ja Leukemia Group B (CLB-9022 ja CLB-8525) tutkimuksissa. [17-20] Muita kromosomi poikkeavuudet ovat yleisiä, esimerkiksi menetys sukupuolikromosomi ja del (9) (Q22). Expression of hermo-solujen adheesiomolekyyli (CD56), näyttää olevan haitallisia prognostinen indikaattori. [21, 22]

AML inv (16) (P13, Q22) tai t (16, 16) (P13, Q22), (CBFβ / MYH11)

AML inv (16) (P13; q22) tai t (16; 16) (P13; q22) tavataan noin 10%: sta 12% kaikista tapauksista AML, pääasiassa nuoremmilla potilailla. [14, 23] morfologisesti, tämän tyyppinen AML liittyy akuutti myelomonosyyttileukemia (FAB luokitus M4) ja poikkeava eosinofiilien (AMML Eo). Myeloidinen sarkoomat voivat olla läsnä alkudiagnoosin tai uusiutumisen.

Yhteiset morfologista ominaisuuksia ovat seuraavat

Useimmissa tapauksissa tämä geneettinen poikkeavuus on todettu AMML Eo, mutta satunnaisesti tapauksia on raportoitu puuttuvan eosinofilia. Kuten on todettu harvoin AML t (8; 21), luuytimen räjähdys prosenttiosuus tässä AML on joskus alle 20%.

Molemmat inv (16) (P13, Q22) ja t (16; 16) (P13; q22) johtaa fuusion CBF-beeta (CBFβ) geenin 16q22 että sileän lihaksen myosiinin raskasketjun (MYH11) geenin 16p13 muodostaen siten fuusio geenin CBFβ / MYH11. [15] käyttö FISH ja RT-PCR-menetelmät voivat olla tarpeen dokumentoida tämä fuusio geenin koska sen läsnäoloa ei voida luotettavasti dokumentoida perinteisillä sytogenetiikka banding tekniikoita. [24] Potilaat, joilla tämän tyyppinen AML voi saavuttaa korkeampi CR hinnat hoidetuilla suuren annoksen sytarabiinin että postremission vaiheessa. [17, 18, 20]

APL [AML t (15, 17) (Q22, Q12), (PML / RARA) ja variantteja] (FAB luokitus M3)

APL AML t (15; 17) (q22; q12) on AML jossa promyelosyyttejä hallitsevia. APL esiintyy kahdenlaisia, hypergranular tai tyypillinen APL ja mikrorakeista (hypogranular) APL. APL koostuu 5%: sta 8% tapauksista AML ja esiintyy pääasiassa aikuisilla midlife. [14] Sekä tyypillinen ja mikrorakeista APL liittyy yleisesti DIC (DIC). [25, 26] mikrorakeista APL, toisin kuin tyypillinen APL , leukosyyttien määrä on hyvin korkea nopealla kaksinkertaistamista ajan. [14]

Yhteinen morfologisia ominaisuuksia tyypillisiä APL kuuluvat seuraavat

Yhteinen morfologisia piirteitä mikrorakeista APL kuuluvat seuraavat

Vuonna APL: n tulosta RARA geenin 17q12 sulakkeiden kanssa ydinvalvontaviranomaisen tekijä 15q22 (promyelosyyttinen leukemia tai PML geeni) johti PML / RARA geenin fuusio transkriptin. [15, 27, 28] Harvinaisia ​​arvoituksellinen tai naamioitu t (15; 17) puuttuu tyypillinen sytogeneettisen havainnot ja liittyä monimutkaisia ​​muunnos toiselle siirtäminen tai submicroscopic insertoimalla RARA geeni PML geeni johtaa ilmaus PML / RARA fuusio transkriptio. [14] FISH ja / tai RT-PCR-menetelmillä voidaan tarvita paljastaa nämä arvoituksellinen geneettinen uudelleenjärjestelyjä. [29, 30]

APL on erityinen herkkyys hoidon all trans retinoiinihappo (ATRA, tretinoiini), joka toimii erottaa aineena. [31-33] Korkea CR hintojamme APL voidaan saada yhdistämällä ATRA hoidon kemoterapiaa. [34] noin 1%: n tapauksista APL, variantti kromosomimuutosten voi löytyä jossa RARA-geeni on fuusioitu muita geenejä. [35] vaihtoehto translokaatiot johon RARA geenistä: t (11; 17) (q23; q21), t (5, 17) (q32; Q12), ja t (11; 17) (q13; q21). [14]

AML 11q23 (MLL) poikkeavuuksia

AML 11q23 poikkeavuudet koostuu 5%: sta 6%: ssa tapauksista AML ja liittyy tyypillisesti monosyyttistä ominaisuuksia. Tämä AML on yleisempää lapsilla. Kaksi kliinistä potilasalaryhmissä on tiheä AML 11q23 poikkeavuudet: AML vauvoilla ja hoitoon liittyvistä AML, esiintyy yleensä käsittelyn jälkeen DNA topoisomeraasiestäjät. Potilailla voi esiintyä DIC ja ekstramedullaarisissa monosyyttistä sarkoomat ja / tai kudosten tunkeutuminen (ikenen, iho). [14]

Yhteinen morfologisia ominaisuuksia tämän AML kuuluvat seuraavat

11q23 poikkeavuudet liittyvät usein akuuttiin myelomonocytic, monoblastic, ja monosyyttistä leukemiat (FAB luokituksia M4, M5A ja M5b, vastaavasti) ja silloin tällöin AML ja ilman kypsymisen (FAB luokitukset M2 ja M1, tässä järjestyksessä). [14]

MLL geenin 11q23, kehitysmyrkyllisyystutkimuksella säädin, on mukana toiselle siirtäminen noin 22 eri kumppani kromosomia. [14, 15] Geenit muu kuin MLL saattavat olla osallisina 11q23 poikkeavuuksia. [36] FISH voidaan vaatia havaitsemaan geneettisiä poikkeavuuksia, joihin MLL . [36-38] yleensä riskiluokkia ja ennusteet yksittäisten 11q23 toiselle siirtämistä on vaikea määrittää, koska niillä ei ole tutkimuksissa, joissa merkittävä määrä potilaita; kuitenkin, potilailla, joilla on t (11; 19) (Q23; P13.1) on raportoitu olevan heikko tuloksia. [18]

Aktivoivat mutaatiot of FLT3 (FMS-tyyppistä tyrosiinikinaasi-3), läsnä diagnoosi 20%: sta 30%: lla de novo AML, edustavat yleisin molekyyli poikkeavuus tässä sairaudessa. [39, 40] Yleisin mutaatio ( 23%) on sisäinen tandem päällekkäisyyttä mutaatio (FLT3 / sisäinen tandem päällekkäisyyksiä [ITD]) paikallistettu viereiskalvoalu- alueelle reseptorin, kun taas pistemutaatioiden kinaasidomeenissa ovat harvinaisempia (7%). Yhteinen kliiniset piirteet potilaalla on FLT3 / ITD AML ovat

Potilaat, joilla FLT3 / ITD mutaatioita, ja mahdollisesti ne, joilla FLT3 pistemutaatioita, ovat johdonmukaisesti raportoitu lisääntynyttä taudin uusiutumista ja vähentää yleistä (OS). [41, 42] CR korko potilaille, joilla FLT3- mutantti AML on yleensä raportoitu olevan mitään erilainen kuin potilailla, joilla AML nonmutant FLT3, mutta useimmat tutkimukset, joissa tutkitaan tämän kliinisen parametrin käyttää tuloksia saaneilta potilailta intensiivinen kemoterapiahoitoihin, ja jotkut tiedot ovat saatavilla ehdottaa, että tavanomaisen 7 + 3 hoito johtaa alentuneeseen remission korko tässä potilasryhmässä. [43] [todisteiden taso: 3iiiDiv]

Yhdessä tutkimuksessa Saksan-Itävallan akuutti myelooinen leukemia Study Group tutki tietoja 872 potilasta, joilla sytogeneettisesti normaali AML käsitelty intensiivinen induktion ja postremission hoito yli 11 vuoden ajan. [44] [Todisteiden taso: 3iiiA] Tutkimuksessa ryhmä havaitsi, että potilaat, joilla on mutantti sytosiini-sytosiini-adenosiini-adenosiini-tymidiini (CCAAT) -enhancer sitovan proteiinin alfa (CEBPA) tai NPM1 ilman fms liittyviä tyrosiinikinaasi 3-sisäisestä tandem päällekkäisyyttä (FLT3-ITD) oli korkeammat täydellinen hoitovaste, taudin vapaata eloonjääminen (DFS) hinnat, ja OS hinnat (jossa on 4-vuotta OS osuus 62% ja 60%, tässä järjestyksessä) kuin muut sytogeneettisesti normaalia AML potilaalla (joilla oli 4 vuotta OS osuus 25% ja 30% ). Toistaiseksi ei ole selvää strategiaa olemassa parantamiseksi potilaalle tulos FLT3- mutantti AML, tai potilailla, joilla on poikkeavuuksia muiden kuin CEBPA tai NPM1 ilman FLT3-ITD, mutta pienimolekyylisiä FLT3 estäjiä on kehitteillä, ja rooli allogeenisen siirteen on harkitaan.

WHO luokitus, tulenkestävät anemia ylittävästä blastitransformaatio (RAEB-t) ei enää pidetä erillinen kliininen kokonaisuus ja sen sijaan sisällytetään laajempaan luokkaan “AML multilineage dysplasia”, kuten jokin seuraavista

AML multilineage dysplasia on tunnusomaista 20% tai enemmän blasteja veressä tai luuytimessä ja dysplasia kahden tai useamman myelooinen solulinjat yleensä; luettuna megakaryocytes. [4] Jotta diagnoosi, dysplasia on oltava läsnä 50% tai enemmän solujen vähintään kahden suvusta ja sen tulee olla läsnä esikäsittelyn luuytimen yksilö. [4, 45] AML multilineage dysplasia voi ilmetä de novo tai seuraavat MDS tai myelodysplastinen ja myeloproliferatiivinen häiriö (MDS ja MPD). (Katso tiivistelmiä myelodysplastinen oireyhtymät Treatment ja myelodysplastinen / myeloproliferatiivisten kasvaimet) diagnostinen terminologia “AML multilineage dysplasia kehittymässä myelodysplastinen oireyhtymä” on käytettävä, kun MDS edeltää AML. [4]

Tämän luokan AML esiintyy pääasiassa vanhemmilla potilailla. [4, 46] Potilaat, joilla tämän tyyppinen AML usein on vaikea-asteisia pansytopenia.

Yhteiset morfologista ominaisuuksia ovat seuraavat

Erotusdiagnoosiin AML multilineage dysplasia sisältää akuutin Erytroidispesifiset myelooinen leukemia ja akuutti myeloblastinen leukemia kypsymisen (FAB luokitukset M6a ja M2). Osa tapauksista voi mennä päällekkäin kaksi morfologisten tyyppiä. [4]

Osoituksena useissa Southwest Oncology Group tutkimuksia, kuten SWOG-8600 ja NCT00023777, lukuisat kromosomi poikkeavuudet havaittiin AML multilineage dysplasia olivat samankaltaisia ​​kuin löytyy MDS ja usein mukana voitto tai tappio pääsegmentillä tiettyjen kromosomien, pääosin kromosomeissa 5 ja / tai 7. [46-49] todennäköisyys saavuttaa CR on ilmoitettu vaikuttavan haitallisesti diagnoosi AML multilineage dysplasia. [46-48]

Tämä kategoria sisältää AML ja MDS joita syntyy toissijainen solunsalpaajille ja / tai sädehoitoa. [50] Hoito liittyvä (tai toissijainen) MDS ovat mukana, koska niiden lähellä ennusteeseen viittaavia suhteet terapiaan liittyviä AML. Vaikka nämä hoito liittyvät häiriöt erottuvat erityisen mutageeniset aineet mukana tuore tutkimus viittaa siihen, tämä ero voi olla vaikea tehdä, koska usein päällekkäisiä käyttää useita mahdollisia mutageenisia aineita syövän hoidossa. [51]

Alkylointiaineen liittyvä AML ja MDS

Alkylointiaine / säteily akuutit leukemiat ja myelodysplastista oireyhtymää esiintyy tyypillisesti 5-6 vuotta alttiina olon jälkeen mutageeninen aine, jolla on raportoitu likimäärin 10-192 kuukautta. [50, 52] Riski esiintyminen liittyy sekä yhteensä kumulatiivinen annos alkyloivan aineen ja potilaan ikä. Kliinisesti häiriö yleisesti esittää aluksi MDS todisteet luuytimen vajaatoiminta. Tätä vaihetta seuraa dysplastic ominaisuuksia useita solulinjoja, joilla on räjähdys prosenttiosuus, joka on yleensä alle 5%. Vuonna MDS vaiheessa, noin 66% tapauksista täytä tulenkestävien sytopenia kanssa multilineage dysplasia (RCMD), jossa on noin 33% näistä tapauksista esillä rengastettu sideroblasts yli 15% (RCMD-RS). [50] (katso tiivistelmän Myelodysplastinen oireyhtymät Treatment) Toinen 25%: ssa tapauksista täytä tulenkestävien anemia ylittävästä blasteja 1 tai 2 (RAEB-1, RAEB-2). MDS faasi voi kehittyä laadukkaampaa MDS tai AML. Vaikka pienellä osalla potilaista saattaa esiintyä akuutti leukemia, huomattava määrä potilaita periksi häiriö MDS vaiheessa. [50]

Yhteiset morfologista ominaisuuksia ovat seuraavat

Tapaukset voivat vastata morfologisesti AML kanssa kypsymisen, akuutti monosyyttileukemia, AMML, erytro-; tai akuutti megakaryoblastileukemia- (FAB luokituksia M2, M5b, M4, M6a, ja M7, vastaavasti).

Sytogeneettisiä poikkeavuuksia on havaittu yli 90% tapauksista hoidon liittyvien AML tai MDS ja sisältävät yleensä kromosomit 5 ja / tai 7. [50, 53, 54] Complex kromosomipoikkeavuuksien (≥3 selvä poikkeavuudet) ovat yleisin löydös . [51, 53-55] Therapy liittyvä AML on yleensä reagoivat huonosti antileukemia hoitoa. Eloonjäämismediaani diagnoosin jälkeen näiden sairauksien on noin 7-8 kuukautta. [51, 53]

Topoisomeraasi II: n estäjän liittyvä AML

Tämäntyyppinen AML esiintyy hoidetuilla potilailla topoisomeraasi II estäjien. Agentit sekaantuneet ovat epipodofyllotoksiineja etoposidi ja teniposidi sekä antrasykliinit doksorubisiini ja 4-epi-doksorubisiini. [50] Keskimääräinen latenssiaika alkaen, kun laitos aiheuttava hoidon kehittämiseen AML on noin 2 vuotta. [56] Morfologi- , on merkittävä monosyyttisen komponentti. Useimmat tapaukset on luokiteltu akuutti monoblastic tai myelomonosyyttileukemia. Muita morfologioita raportoitu sisältävät APL, myelodysplastista oireyhtymää, ja akuutti megakaryoblastileukemia-. [50]

Kuten alkylointiaineen / säteily akuutit leukemiat ja myelodysplastista oireyhtymää, The sytogeneettisten poikkeavuudet ovat usein monimutkaisia. [51, 53-55] Vallitseva sytogeneettinen havainto liittyy kromosomi 11q23 ja MLL geeniä. [51, 57] Nykyiset tiedot eivät riitä ennustaa selviytymisen kertaa.

Tapauksia AML jotka eivät täytä AML toistuvia geneettisiä poikkeavuuksia, AML multilineage dysplasia tai AML ja MDS, terapia-liittyvä, kuuluvat tähän ryhmään. Luokittelu tässä luokassa perustuu leukemiasolulinjoilla piirteitä morfologia, sytokemian, ja kypsymistä. [58]

Akuutti myeloblastinen leukemia, minimaalisesti eriytetty (FAB Classification M0)

Tämä AML ei ilmene, onko myelooisen erilaistumisen morfologia ja valomikroskoopilla sytokemian. [59] myelooinen luonne räjäytykset osoittaa Immunofenotyypitys ja / tai Mikroskooppitutkimus tutkimuksia. [58] Immunofenotyypitys tutkimukset on suoritettu erottaa tämän akuutin leukemian akuutti lymfaattinen leukemia (ALL). [58] AML, minimaalisesti eriytetty, sisältävät noin 5% tapauksista AML. Potilaat, joilla tämä AML tyypillisesti läsnä todisteita luuytimen vajaatoiminta, trombosytopenia ja neutropenia. [59]

Morfologiset ja sytokemiallisten ominaisuuksia ovat seuraavat

Immunofenotyypitys paljastaa blast solut, jotka ilmentävät yhtä tai useampaa panmyeloid antigeenejä (CD13, CD33, ja CD117) ja ne ovat negatiivisia B- ja T lymfaattisen vapaan antigeenejä. Useimmissa tapauksissa ilmaista primitiivinen hematopoieettisen liittyviä antigeenejä (CD34, CD38, ja HLA-DR). Erotusdiagnostisesti sisältää kaikki, akuutti megakaryoblastileukemia-, biphenotypic / sekoitettu linjaa akuutti leukemia, ja harvoin leukemia- vaihe suuri solu lymfooma. Immunofenotyypitys tutkimuksia tarvitaan erottamaan nämä häiriöt. [58]

Vaikka tarkat kromosomipoikkeavuuksien on löydetty AML, minimaalisesti eriytetty pistemutaatioita on AML1 geenin on havaittu noin 25%: ssa tapauksista. Tämä mutaatio näyttää korreloivan kliinisesti korkeampi veren valkosolujen määrä ja suurempi luuytimen räjähdys osallistumista. [58, 60] mutaatio FLT3, reseptorin tyrosiinikinaasigeeniä esiintyy noin 25%: ssa tapauksista ja on liittynyt lyhyen selviytymisen. [ 41, 60] mediaani on noin 10 kuukautta. [61]

Akuutti myeloblastinen leukemia ilman kypsyminen (FAB luokitus M1)

AML ilman kypsyminen on ominaista suuri prosenttiosuus luuydinblasteja juurikaan näyttöä kypsymisen kypsyä neutrofiilien ja käsittää; noin 10% tapauksista; AML. [58] Useimmat potilaat ovat aikuisia. Potilaat yleensä läsnä anemiaa, trombosytopeniaa ja neutropeniaa. (Katso yhteenveto Väsymys lisätietoja anemia.)

Yhteinen morfologiset ja sytokemiallisten ominaisuuksia ovat seuraavat

Immunofenotyypitys paljastaa blasteja, jotka ilmentävät vähintään kaksi myelomono- antigeenejä (CD13, CD33, CD117) ja / tai MPO. CD34 on usein positiivinen. Erotusdiagnostisesti sisältää kaikki tapauksia AML ilman kypsymistä ilman rakeita ja alhainen; prosenttiosuus MPO positiivisia räjäytykset, ja AML kypsymisen tapauksissa AML kypsymisen kanssa suuri osa räjäytykset.

Vaikka mitään erityistä kromosomipoikkeavuuden on tunnistettu AML ilman kypsymistä, mutaatio FLT3 geeni on liittynyt leukosytoosiin, suuri osa luuytimen räjähdys solut, ja huonompi ennuste. [41, 58, 62]

Akuutti myeloblastinen leukemia kypsymisen (FAB Classification M2)

AML kypsymisen on tunnusomaista 20% tai enemmän myeloblastit veressä tai luuytimessä ja 10% tai enemmän neutrofiilejä eri vaiheissa kypsymisen. Monosyyttien osuus on pienempi kuin 20% luuytimen soluista. [58] Tämä AML käsittää noin 30%: sta 45%: ssa tapauksista AML. Vaikka se esiintyy kaikissa ikäryhmissä, 20% potilaista ovat nuorempia kuin 25 vuotta ja 40% potilaista ovat 60 vuotta tai vanhempi. [58] Potilaille usein esiintyy anemia, trombosytopenia ja neutropenia. (Katso yhteenveto Väsymys lisätietoja anemia.)

Morfologista ominaisuuksia ovat seuraavat

Kanssa Immunofenotyypitys, räjäytykset tyypillisesti ilmaista yhden tai useamman myelooinen liittyviä antigeenejä (CD13, CD33, ja CD15). Erotusdiagnostisesti sisältää: RAEB tapauksissa, joissa on pieni räjähdys prosenttiosuus, AML ilman kypsyminen kun räjähdys prosenttiosuus on korkea, ja AMML tapauksissa lisääntynyt monosyyttien.

Noin 33% karyotypically epänormaali tapauksissa AML kypsymisen liittyvät t (8; 21) (q22; q22). (Katso Akuutti myelooinen leukemia ominaisella geneettisiä poikkeavuuksia osassa luokittelu osa tämän tiivistelmän) [15] Tällaiset tapaukset ovat suotuisa ennuste. Harvinaisissa tapauksissa t (6, 9) (Q23, Q34) on raportoitu olevan huono ennuste. [58, 63]

Akuutti promyelosyyttinen leukemia [AML t (15, 17) (Q22, Q12), (PML / RARA) ja variantteja] (FAB luokitus M3)

(Katso Akuutti promyelosyyttinen leukemia (FAB Classification M3) osa akuutti myelooinen leukemia ominaisella Genetic poikkeavuudet osassa tämän tiivistelmän)

Akuutti myelomonosyyttileukemia (FAB Classification M4)

Akuutti myelomonosyyttileukemia (AMML) on ominaista leviämisen neutrofiilien ja monosyyttien esiasteita. Potilaat yleensä läsnä anemia ja trombosytopenia. (Katso yhteenveto Väsymys lisätietoja anemia.) Tämä luokittelu AML käsittää noin 15%: sta 25%: ssa tapauksista AML, ja jotkut potilaat ovat aiemmin ollut krooninen myelomonosyyttileukemia (KMML). (Katso yhteenveto Myelodysplastinen / myeloproliferatiivisten kasvaimet) Tämäntyyppinen AML esiintyy yleisemmin vanhemmilla henkilöillä. [58]

Morfologiset ja sytokemiallisten ominaisuuksia ovat seuraavat

Immunofenotyypitys yleensä paljastaa monosyyttistä Differentiaatiomarkkerien (CD14, CD4, CD11, CD11 c, CD64, ja CD36) ja lysotsyymi. Erotusdiagnostiikassa sisältää AML kypsymisen ja akuutti monosyyttileukemian.

Useimmat AMML näytteille epäspesifisen sytogeneettisten poikkeavuuksia. [58] Joissakin tapauksissa voi olla 11q23 geneettinen poikkeavuus. Tapaukset lisääntynyt epänormaalia eosinofiilien luuytimessä liittyy kromosomi 16 poikkeavuus on suotuisa ennuste. (Katso Akuutti myelooinen leukemia ominaisella geneettisiä poikkeavuuksia osassa luokittelu osa tämän tiivistelmän)

Akuutti monoblastic leukemia ja akuutti monosyyttileukemia (FAB luokitukset M5A ja M5b)

Akuutti monoblastic ja akuutti monosyyttileukemia ovat AMLs jossa 80% tai enemmän leukemiasolujen ovat monosyyttisen linjaa. Nämä solut ovat monoblasts, promonocytes, ja monosyytit. Nämä kaksi leukemiat erottuvat suhteelliset osuudet monoblasts ja promonocytes. Akuutti monoblastic leukemia, useimmat monosyyttisoluilla ovat monoblasts (yleensä ≥80%). Akuutti monosyyttileukemia, useimmat monosyyttisoluilla ovat promonocytes. [58] Akuutti monoblastic leukemia sisältää 5%: sta 8%: ssa tapauksista AML ja esiintyy yleisimmin nuoret henkilöt. Akuutti monosyyttileukemian koostuu 3%: sta 6%: ssa tapauksista ja on yleisempää aikuisilla. [64] Yhteinen kliinisiä piirteitä sekä akuuteissa leukemiat kuuluvat vuotohäiriöt, ekstramedullaarista massat, iho- ja ikenen soluttautumista, ja keskushermoston osallistumista.

Morfologiset ja sytokemiallisten ominaisuudet akuutin monoblastic leukemia kuuluvat seuraavat

Morfologiset ja sytokemiallisten ominaisuudet akuutin monosyyttileukemian sisältävät seuraavat

Ekstramedullaarista leesiot Näiden leukemioiden voi olla pääasiassa monoblastic tai monosyyttistä tai näiden kahden seosta solutyypeissä. Immunofenotyypitys; Näiden leukemiat voi paljastaa ilmentymisen myelooisen antigeenejä CD13, CD33, CD117, CD14 (+), CD4, CD36, CD 11 b, CD11 c, CD64, ja CD68. [58] ero akuuttien monoblastic leukemia sisältää AML ilman kypsymistä, minimaalisesti eriytetty AML, ja akuutti megakaryoblastileukemia-. Erotusdiagnoosiin akuutti monosyyttileukemian sisältää AMML ja mikrorakeista APL.

Epänormaali karyotyyppi on havaittu noin 75% akuuttia monoblastic leukemia ja noin 30%: ssa tapauksista akuutti monosyyttileukemian liittyy epänormaali karyotyyppi. Lähes 30% akuuttia monoblastic leukemia ja 12% tapauksista akuutti monosyyttileukemian liittyy 11q23 geneettisiä poikkeavuuksia, joihin MLL geeni. (Katso Akuutti myelooinen leukemia ominaisella geneettisiä poikkeavuuksia osassa luokittelu osa tämän tiivistelmän) mutaatio FLT3, reseptorin tyrosiinikinaasigeeniä on havaittu noin 30%: ssa tapauksista akuutin monosyyttileukemian (noin 7% akuuteissa monoblastic leukemia). [65] translokaatio t (8,16) (p11, P13) (vahvasti yhdistetty akuuttiin monosyyttileukemia, hemophagocytosis jonka leukemiasoluja, ja huono vastaus kemoterapiaa) sulakkeet MOZ; geeni (8p11) kanssa CBP-geeni (16p13). [66] Mediaani vakuutusmatemaattiset; DFS akuuttia; monosyyttileukemia on raportoitu olevan noin 21 kuukautta. [67]

Akuutti erytroidisiin leukemiat (FAB luokitukset M6a ja M6B)

Kaksi alatyyppiä akuutin erytroidi- leukemiat, erytro- ja puhdas erytroidi leukemia, on tunnusomaista hallitseva erytroidi- väestö ja, kun kyseessä on erytro-, kun läsnä on merkittävä myelooisen komponentti. Erytroleukemia- (erytroidi / myeloidinen; M6a) on pääasiassa sairaus aikuisista, joka sisältää noin 5%: sta 6%: ssa tapauksista AML. [64] Pure erytroidisiin leukemia (M6B) on harvinainen ja esiintyy kaikissa ikäryhmissä. Satunnainen kroonista myelooista leukemiaa (KML) voi kehittyä yhteen akuutin erytroidaalisissa leukemiat. [58] erytroleukemiasoluissa voivat aiheuttaa de novo tai kehittyä MDS joko RAEB tai RCMD-RS tai RCMD. (Refer to the summary on Myelodysplastic Syndromes Treatment) The clinical features of these acute leukemias include profound anemia and normoblastemia. (Refer to the summary on Fatigue)

Morphologic and cytochemical features of erythroleukemia include the following:[ 58 ]

Morphologic and cytochemical features of pure erythroid leukemia include the following

Immunophenotyping in erythroleukemia reveals erythroblasts that react with antibodies to glycophorin A and hemoglobin A and myeloblasts that express a variety of myeloid-associated antigens (CD13, CD33, CD117, c-kit, and MPO). Immunophenotyping in acute erythroid leukemia reveals expression of glycophorin A and hemoglobin A in differentiated forms. Markers such as carbonic anhydrase 1, Gero antibody against the Gerbich blood group, or CD36 are usually positive. The differential diagnosis for erythroleukemia includes RAEB and AML with maturation with increased erythroid precursors and AML with multilineage dysplasia (involving ≥50% of myeloid or megakaryocyte-lineage cells). If erythroid precursors are 50% or more and the nonerythroid component is 20% or more, the diagnosis is erythroleukemia, whereas, if the nonerythroid component is less than 20%, the diagnosis is RAEB. The differential diagnosis for pure erythroid leukemia includes megaloblastic anemia secondary to vitamin B 12 or folate deficiency, acute megakaryocytic leukemia, and ALL or lymphoma.[ 58 ]

No specific chromosome abnormalities are described for these AMLs. Complex karyotypes with multiple structural abnormalities are common. Chromosomes 5 and 7 appear to be affected frequently.[ 58, 68, 69 ] One study indicates that abnormalities of chromosomes 5 and/or 7 correlate with significantly shorter survival times.[ 70 ]

Acute megakaryoblastic leukemia (FAB Classification M7)

Acute megakaryoblastic leukemia, in which 50% or more of blasts are of the megakaryocyte lineage, occurs in all age groups and comprises approximately 3% to 5% of cases of AML.[ 58 ] Clinical features include cytopenias; dysplastic changes in neutrophils and platelets; rare organomegaly, except in children with t(1; 22); lytic bone lesions in children; and association with mediastinal germ cell tumors in young adult males.[ 58, 71, 72 ]

Morphologic and cytochemical features include the following:[ 58, 71, 73 ]

Immunophenotyping reveals megakaryoblast expression of one or more platelet glycoproteins: CD41 (glycoprotein IIb/IIIa) and/or CD61 (glycoprotein IIIa). Myeloid markers CD13 and CD33 may be positive; CD36 is typically positive. Blasts are negative with the anti-MPO antibody and other markers of myeloid differentiation. In bone marrow biopsies, megakaryocytes and megakaryoblasts may react positively to antibodies for Factor VIII.[ 58 ] The differential diagnosis includes minimally differentiated AML, acute panmyelosis with myelofibrosis, ALL, pure erythroid leukemia, and blastic transformation of chronic myeloid leukemia or idiopathic myelofibrosis and metastatic tumors in the bone marrow (particularly in children). (Refer to the summary on Chronic Myeloproliferative Neoplasms Treatment for more information on chronic myeloid leukemia or idiopathic myelofibrosis).

No unique chromosomal abnormalities are associated with acute megakaryoblastic leukemia in adults.[ 58, 74 ] In children, particularly infants, a distinct clinical presentation may be associated with t(1:22)(p13; q13).[ 71, 73 ] The prognosis for this type of acute leukemia is poor.[ 75, 76 ]

Variant: AML/transient myeloproliferative disorder in Down syndrome

Individuals with Down syndrome (trisomy 21) have an increased disposition to acute leukemia, primarily the myeloid type.[ 77, 78 ] The primary subtype appears to be acute megakaryoblastic leukemia. In cases in which the leukemia remits spontaneously, the process is referred to as transient myeloproliferative disorder or transient leukemia. Clinical features include presentation in the neonatal period (10% of newborn infants with Down syndrome); marked leukocytosis, blast percentage in the blood greater than 30% to 50%, and extramedullary involvement.

Morphologic and cytochemical features include the following

Immunophenotyping reveals markers that are generally similar to those of other cases of childhood acute megakaryoblastic leukemia.

In addition to trisomy 21, some cases may show other clonal abnormalities, particularly trisomy 8.[ 78, 79 ] Spontaneous; remission occurs within 1 to 3 months in transient cases. Recurrence followed by a second spontaneous remission or persistent disease may occur. Treatment outcomes for pediatric patients with Down syndrome and persistent disease may be better than those for pediatric patients with acute leukemia in the absence of trisomy 21.[ 76 ]

Acute basophilic leukemia

Acute basophilic leukemia is an AML that exhibits a primary differentiation to basophils. This acute leukemia is relatively rare, comprising less than 1% of all cases of AML.[ 58 ] Clinical features include bone marrow failure, circulating blasts, cutaneous involvement, organomegaly, occasional osseous lytic lesions, and symptoms secondary to hyperhistaminemia.

Morphologic and cytochemical features include the following

Immunophenotypically, the blasts express the myeloid markers CD13 and CD33 and the early hematopoietic markers CD34 and class-II HLA-DR. The differential diagnosis includes: blast crisis of CML, other AML subtypes with basophilia such as AML with maturation (M2) associated with abnormalities of 12p or t(6; 9), acute eosinophilic leukemia, and, rarely, a subtype of ALL with prominent coarse granules.[ 58 ]

No consistent chromosome abnormality has been identified for acute basophilic leukemia.[ 58 ] Because of its rare idence, little information regarding survival is available.

Acute panmyelosis with myelofibrosis

Acute panmyelosis with myelofibrosis (also known as acute myelofibrosis, acute myelosclerosis, and acute myelodysplasia with myelofibrosis) is an acute panmyeloid proliferation associated with fibrosis of the bone marrow. This disorder is very rare and occurs in all age groups.[ 58 ] The disorder may occur de novo or after treatment with alkylating-agent chemotherapy and/or radiation. (Refer to the Acute myeloid leukemias and myelodysplastic syndromes, therapy related section of this summary for more information). Clinical features include constitutional symptoms such as weakness and fatigue. (Refer to the summary on Fatigue)

Morphologic and cytochemical features include the following

Immunophenotypically, blasts may express one or more myeloid-associated antigens (CD13, CD33, CD117, and MPO). Some cells may express erythroid or megakaryocytic antigens. The major differential diagnosis includes acute megakaryoblastic leukemia, acute leukemias with associated marrow fibrosis, metastatic tumor with a desmoplastic reaction, and chronic idiopathic myelofibrosis.[ 58 ] (Refer to the summary on Chronic Myeloproliferative Neoplasms Treatment)

No specific chromosomal abnormalities are associated with acute panmyelosis with myelofibrosis. This AML is reported to respond poorly to chemotherapy and to be associated with a short survival.[ 58 ]

Myeloid sarcoma

Myeloid sarcoma (also known as extramedullary myeloid tumor, granulocytic sarcoma, and chloroma) is a tumor mass that consists of myeloblasts or immature myeloid cells, occurring in an extramedullary site; [ 58 ] development in 2% to 8% of patients with AML has been reported.[ 80 ] Clinical features include occurrence common in subperiosteal bone structures of the skull, paranasal sinuses, sternum, ribs, vertebrae, and pelvis; lymph nodes, skin, mediastinum, small intestine, and the epidural space; and occurrence de novo or concomitant with AML or a myeloproliferative disorder.[ 58, 80 ]

Morphologic and cytochemical features include the following

Immunophenotyping with antibodies to MPO, lysozyme, and chloroacetate are critical to the diagnosis of these lesions.[ 58 ] The myeloblasts in granulocytic sarcomas express myeloid-associated antigens (CD13, CD33, CD117, and MPO). The monoblasts in monoblastic sarcomas express acute monoblastic leukemia antigens (CD14, CD116, and CD11c) and usually react with antibodies to lysozyme and CD68. The main differential diagnosis includes non-Hodgkin lymphoma of the lymphoblastic type, Burkitt lymphoma, large-cell lymphoma, and small, round-cell tumors, especially in children (e.g., neuroblastoma, rhabdomyosarcoma, Ewing/primitive neuroectodermal tumors, and medulloblastoma).

No unique chromosomal abnormalities are associated with myeloid sarcoma.[ 58, 80 ] AML with maturation and t(8; 21)(q22; q22) and AMML Eo with-in (16)(p13; q22) or t(16; 16)(p13; q22) may be observed and monoblastic sarcoma may be associated with translocations involving 11q23.[ 58 ] The presence of myeloid sarcoma in patients with the otherwise good-risk t(8; 21) AML may be associated with a lower CR rate and decreased remission duration.[ 81 ] Myeloid sarcoma occurring in the setting of MDS or MPD is equivalent to blast transformation. In the case of AML, the prognosis is that of the underlying leukemia.[ 58 ] Although the initial presentation of myeloid sarcoma may appear to be isolated, several reports indicate that isolated myeloid sarcoma is a partial manifestation of a systemic disease and should be treated with intensive chemotherapy.[ 80, 82, 83 ]

Acute leukemias of ambiguous lineage (also known as acute leukemias of undetermined lineage, mixed; phenotype acute leukemias, mixed; lineage acute leukemias, and hybrid acute leukemias) are types of acute leukemia in which the morphologic, cytochemical, and immunophenotypic features of the blast population do not allow classification in myeloid or lymphoid categories, or the types have morphologic; and/or; immunophenotypic features of both myeloid and lymphoid cells or both B and T lineages (i.e., acute bilineal leukemia and acute biphenotypic leukemia).[ 84 – 88 ] These rare leukemias account for less than 4% of all cases of acute leukemia and occur in all age groups but are more frequent in adults.[ 84 ] Clinical features include symptoms and complications caused by cytopenias, i.e., fatigue, infections, and bleeding disorders. (Refer to the summary on Fatigue)

Morphologic and immunophenotypic features of these acute leukemias include the following:[ 84, 85, 87, 88 ]

The differential diagnosis includes myeloid antigen-positive ALL or lymphoid-positive AML (from which biphenotypic acute leukemia should be distinguished) and minimally differentiated AML (from which undifferentiated acute leukemia must be distinguished).

Cytogenetic abnormalities are observed in a high percentage of bilineal and biphenotypic leukemias.[ 85, 86, 89, 90 ] Approximately 33% of cases have the Philadelphia chromosome, and some cases are associated with t(4; 11)(q21; q23) or other 11q23 abnormalities. In general, the prognosis appears to be unfavorable, particularly in adults; the occurrence of the translocation t(4; 11) or the Philadelphia chromosome are especially unfavorable prognostic indicators.[ 84, 86, 91 ]

Ei ole mitään selkeää pysähdyspaikan järjestelmä tähän tautiin.

Untreated

Untreated adult acute myeloid leukemia (AML) is defined as newly diagnosed leukemia with no previous treatment. The patient exhibits the following features: abnormal bone marrow with at least 20% blasts and signs and symptoms of the disease, usually accompanied by an abnormal white blood cell count and differential, an abnormal hematocrit/hemoglobin count, and an abnormal platelet count.

In Remission

AML in remission is defined as a normal peripheral blood cell count (absolute neutrophil count >1,000/mm 3 and platelet count >100,000/mm 3) [ 1 ] and normocellular marrow with less than 5% blasts in the marrow and no signs or symptoms of the disease. In addition, no signs or symptoms are evident of central nervous system leukemia or other extramedullary infiltration. Because the vast majority of AML patients meeting these criteria for remission have residual leukemia, modifications to the definition of complete remission have been suggested, including cytogenetic remission, in which a previously abnormal karyotype reverts to normal, and molecular remission, in which interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) or multiparameter flow cytometry are used to detect minimal residual disease. Immunophenotyping and interphase FISH have greater prognostic significance than the conventional criteria for remission.[ 2, 3 ]

Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; adult acute myeloid leukemia. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit.

Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla.

Successful treatment of acute myeloid leukemia (AML) requires the control of; bone marrow and systemic disease and specific treatment of central nervous; system (CNS) disease, if present. The cornerstone of this strategy includes; systemically administered combination chemotherapy. Because only 5% of; patients with AML develop CNS disease, prophylactic treatment is not; indicated.[ 1 – 3 ]

Treatment is divided into two phases: remission induction (to attain remission) and; postremission (to maintain remission). Maintenance therapy for AML was; previously administered for several years but is not included in most current; treatment clinical trials in the United States, other than for acute promyelocytic leukemia. (Refer to the Adult Acute Myeloid Leukemia in Remission; section of this summary) Other studies have used more intensive; postremission therapy administered for a shorter duration of time after which; treatment is discontinued.[ 4 ] Postremission therapy appears to be effective; when given immediately after remission is achieved.[ 4 ]

Since myelosuppression is an anticipated consequence of both the leukemia and; sen hoidon kemoterapiaa, potilaita on seurattava tarkasti aikana; therapy. Facilities must be available for hematologic support with multiple; blood fractions including platelet transfusions and for the treatment; of related infectious complications.[ 5 ] Randomized trials have shown similar; outcomes for patients who received prophylactic platelet transfusions at a; level of 10,000/mm 3 rather than 20,000/mm 3.[ 6 ] The idence of platelet alloimmunization was similar among; groups randomly assigned to receive pooled platelet concentrates from random; donors, filtered, pooled platelet concentrates from random donors, ultraviolet; B-irradiated, pooled platelet concentrates from random donors, or filtered; platelets obtained by apheresis from single random donors.[ 7 ]; Colony-stimulating factors, for example, granulocyte colony–stimulating factor (G-CSF); and granulocyte-macrophage colony–stimulating factor (GM-CSF), have been; studied in an effort to shorten the period of granulocytopenia associated with; leukemia treatment.[ 8 ] If used, these agents are administered after completion; of induction therapy. GM-CSF was shown to improve survival in a randomized; trial of AML in patients aged 55 to 70 years (median survival was 10.6 months; vs. 4.8 months). In this Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (EST-1490) trial, patients were randomly assigned to receive GM-CSF; or placebo following demonstration of leukemic clearance of the bone marrow,[ 9 ]; however, GM-CSF did not show benefit in a separate similar randomized trial in; patients older than 60 years.[ 10 ] In the latter study, clearance of the marrow; was not required before initiating cytokine therapy. In a Southwest Oncology Group (NCT00023777) randomized trial of; G-CSF given following induction therapy to patients older than 65 years, complete; response was higher in patients who received G-CSF because of a decreased; idence of primary leukemic resistance. Growth factor administration did not; impact on mortality or on survival.[ 11, 12 ] Because the majority of randomized clinical trials have not shown an impact of growth factors on survival, their use is not routinely recommended in the remission induction setting.

The administration of GM-CSF or other myeloid growth factors before and during; induction therapy, to augment the effects of cytotoxic therapy through the; recruitment of leukemic blasts into cell cycle (growth factor priming), has; been an area of active clinical research. Evidence from randomized studies of; GM-CSF priming have come to opposite conclusions. A randomized study of GM-CSF; priming during conventional induction and postremission therapy showed no; difference in outcomes between patients who received GM-CSF and those who did; not receive growth factor priming.[ 13, 14 ][ Level of evidence: 1iiA ] In; contrast, a similar randomized placebo-controlled study of GM-CSF priming in; patients with AML aged 55 to 75 years showed improved disease-free survival (DFS); in the group receiving GM-CSF (median DFS for patients who; achieved complete remission was 23 months vs. 11 months, 2-year DFS was 48% vs. 21%), with a trend towards improvement in overall; survival (2-year survival was 39% vs. 27%, P =.082) for patients aged 55 to 64; years.[ 15 ][ Level of evidence: 1iiDii ]

The two-drug regimen of cytarabine given in conjunction with daunorubicin (the so-called 7+3 induction therapy) will; result in a complete response rate of approximately 65%. Some physicians opt; to add a third drug, thioguanine, to this regimen, although little; evidence is available to conclude that this three-drug regimen is better therapy. One study suggested that the addition of etoposide during induction therapy may improve; response duration.[ 1 ] The choice of anthracycline and the dose-intensity of anthracycline may influence the survival of patients with acute myeloid leukemia (AML). Idarubicin appeared to be more effective than; daunorubicin, particularly in younger adults, although the doses of idarubicin and daunorubicin may not have; been equivalent.[ 2 – 5 ] No significant survival difference between daunorubicin and; mitoxantrone has been reported.[ 6 ]

In patients aged 60 years and younger, outcomes for those receiving daunorubicin (90 mg/m 2 /dose, total induction dosing at 270 mg/m 2) were superior to those receiving more traditional dosing (45 mg/m 2 /dose; total dose = 135 mg/m 2). Complete remission (CR) rate was 71% versus 57% (P <.001), and median survival was 24 months versus 16 months (P =.003).[ 7 ] No randomized comparison data between daunorubicin at 270 mg/m 2 and daunorubicin at 180 mg/m 2, nor between daunorubicin at 270 mg/m 2 and idarubicin, are available. However, two studies examined when idarubicin (36 mg/m 2) versus daunorubicin (180 mg/m 2 or 240 mg/m 2) were administered to elderly patients. While overall survival (OS) was not impacted by the choice of anthracycline, the percentage of long-term disease-free survivors in a mixed-cure model did appear to be impacted (hazard ratio [HR], 0.8; 0.65–0.98).[ 8 ] The addition of the CD33-directed immunotoxin gemtuzumab ozogamicin to cytarabine plus anthracycline or clofarabine plus anthracycline in patients aged 51 to 79 years led to a small increase in median survival (25% vs. 20%; HR, 0.87; 95% confidence interval [CI], 0.76–1.00; P = <.05).[ 9 ] In contrast, gemtuzumab did not improve the 1-year survival rate of elderly patients receiving low-dose cytarabine, although the CR rate increased from 17% to 30% (odds ratio [OR], 0.48 (0.32–0.73); P =.006).[ 10 ] The role of high-dose cytarabine in induction therapy is controversial; randomized trials have shown prolongation of disease-free survival (DFS) [ 11, 12 ] or no; effect [ 13, 14 ] compared with conventionally dosed cytarabine-based induction; chemotherapy. Post hoc analyses of two negative trials suggested potential; benefit for the intensified therapy in subsets of patients at high risk for; treatment failure,[ 13, 14 ] however, an analysis of a subset of patients with; complex cytogenetic abnormalities treated in a randomized multicenter trial in; Germany showed improvement in CR rate with minimal improvement; in event-free survival (EFS) (CR, 56% vs. 23%, P =.04, median EFS, 1; month vs. 2 months, P =.04).[ 15 ][ Level of evidence: 1iiDii ] AML arising from myelodysplasia or secondary to previous cytotoxic chemotherapy; has a lower rate of remission than de novo AML. A retrospective analysis of; patients undergoing allogeneic bone marrow transplantation (BMT) in this setting; showed that the long-term survival for such patients was identical regardless; of whether or not patients had received remission induction therapy; (DFS was approximately 20%). These data suggest that; patients with these subsets of leukemia may be treated primarily with; allogeneic BMT if their overall performance status is; adequate, potentially sparing patients the added toxic effect of induction; chemotherapy.[ 16 ][ Level of evidence: 3iiiDii ] Older adults who decline intensive remission induction therapy or are considered unfit for intensive remission induction therapy may derive benefit from low-dose cytarabine, administered twice daily for 10 days in cycles repeated every 4 to 6 weeks. The CR rate using this regimen was 18% compared with 1% for patients treated with hydroxyurea (P =.006).[ 17 ] Survival with low-dose cytarabine was better than survival was with hydroxyurea (OR, 0.60; 95% CI, 0.44–0.81; P =.009).[ 17 ][ Level of evidence: 1iiA ] The hypomethylating agents decitabine and azacitidine are used commonly in this population of older adults, particularly in the United States. Although approval of the drugs by the U.S. Food and Drug Administration is for a myelodysplastic syndrome indication, the registration studies leading to approval included patients with 20% to 30% myeloblasts, or what would now be considered oligoblastic AML.[ 18, 19 ] One phase III trial randomly assigned 485 AML patients older than 65 years to receive decitabine (n=242) or their preferred choice (n=243) of either supportive care (n=28) or low-dose cytarabine (n=215). Although rates of CR + CRp (CR with incomplete platelet recovery) were more than double in the decitabine arm (17.8%) compared with the treatment-choice arm (7.8%) (P =.001), median OS was not significantly improved for patients receiving decitabine (7.7 months) compared with the treatment of choice (5.0 months) (HR for death for decitabine, 0.85; 95% CI,.69–1.04; P =.11).[ 20 ] Preliminary results from a phase III trial randomly assigned AML patients older than 65 years to azacitidine compared with conventional care regimens of best supportive care, low-dose cytarabine, and 7+3 AML-type induction chemotherapy and similarly showed a nonsignificant difference in median OS for patients receiving azacitidine (10.4 months) versus conventional care (6.5 months) (HR for death for azacitidine, 0.84; 95% CI,.69–1.02; (P =.08).[ 21 ] In sum, low-dose cytarabine, decitabine, azacitidine, or best supportive care can be considered equivalently effective treatment approaches for older AML patients who decline traditional, 7+3 induction chemotherapy. Tukihoito aikana remission induktion hoito rutiininomaisesti sisältää; red blood cell and platelet transfusions when appropriate.[ 22, 23 ] Empiric; broad spectrum antimicrobial therapy is an absolute necessity for febrile; patients who are profoundly neutropenic.[ 24, 25 ] Careful instruction in; personal hygiene, dental care, and recognition of early signs of infection are; appropriate in all patients. Elaborate isolation facilities (including; filtered air, sterile food, and gut flora sterilization) are not routinely; indicated but may benefit transplant patients.[ 26, 27 ] Rapid marrow ablation; minkä seurauksena aiemmin luuytimen palautuminen vähenee sairastuvuutta ja kuolleisuutta .; Prophylactic oral antibiotics may be appropriate in patients with expected; prolonged, profound granulocytopenia (<100/mm 3 for 2; weeks).[ 28 ] Norfloxacin and ciprofloxacin have been shown to decrease the; idence of gram-negative infection and time to first fever in randomized; trials. The combination of ofloxacin and rifampin has proven superior to; norfloxacin in decreasing the idence of documented granulocytopenic; infection.[ 29 - 31 ] Serial surveillance cultures may be helpful in such patients; to detect the presence or acquisition of resistant organisms. A long-term follow-up of 30 patients who had AML that was in remission for at least 10 years has demonstrated a 13% idence of secondary malignaes. Of 31 long-term female survivors of AML or acute lymphoblastic leukemia younger than 40 years, 26 resumed normal menstruation following completion of therapy. Among 36 live offspring of survivors, two congenital problems occurred.[ 32 ] Treatment options for remission-induction therapy Special consideration must be given to induction therapy for acute; promyelocytic leukemia (APL). Oral; administration of tretinoin (all- trans -retinoic acid [ATRA]), 45 mg/mm 2 /day) can induce remission in 70% to 90% of patients with M3; AML. (ATRA is not effective in patients with AML that resembles M3; morphologically but does not demonstrate the t(15,17) or typical PML-RARA; gene rearrangement.)[ 37 - 43 ] ATRA induces terminal differentiation of the; leukemic cells followed by restoration of nonclonal hematopoiesis.; Administration of ATRA leads to rapid resolution of coagulopathy in most patients, and heparin administration is not required in patients; receiving ATRA. However, randomized trials have not shown a reduction in; morbidity and mortality during ATRA induction when compared with chemotherapy.; Administration of ATRA can lead to hyperleukocytosis and a syndrome of; respiratory distress now known as the differentiation syndrome. Prompt; recognition of the syndrome and aggressive administration of steroids can; prevent severe respiratory distress.[ 44 ] The optimal management of; ATRA-induced hyperleukocytosis has not been established, neither has the; optimal postremission management of patients who receive ATRA induction.; However, two large cooperative group trials have demonstrated a statistically; significant relapse-free and OS advantage to patients with M3 AML; who receive ATRA at some point during their antileukemic management.[ 45, 46 ] Studies performed in the 1990s demonstrated that OS rates improved in patients receiving ATRA in addition to chemotherapy.[ 47, 48 ] The C9710 (NCT00003934) trial randomly assigned patients receiving ATRA and anthracyclines to two cycles of consolidation with or without arsenic trioxide (ATO). Event-free survival (EFS), the primary endpoint, was significantly better for patients assigned to receive ATO consolidation, with an 80% EFS rate compared with a 63% EFS rate at 3 years (stratified log-rank test, P <.0001). The secondary endpoint, survival, was better in the ATO arm, with an 86% survival rate compared with an 81% survival rate at 3 years (P =.059) The inclusion of ATO led to outcomes for higher-risk patients that were equivalent to the outcomes for lower-risk patients.[ 49 ] A phase II study showed that incorporation of ATO in the primary management of APL patients could reduce the total amount of therapy administered.[ 50 ] Investigators at the University of Texas MD Anderson Cancer Center used an ATO-based regimen, which included gemtuzumab ozogamicin (GO) as the only cytotoxic drug.[ 51 ] Patients received ATRA plus ATO induction; patients also received a dose of GO if the WBC was greater than 10,000/mm 3 on presentation or rose to over 30,000/mm 3 during induction. Patients in remission received alternating months of ATO and ATRA for a total of seven cycles; GO was substituted if either ATO or ATRA were discontinued as a result of toxicity. Eighty-two patients were treated; seven patients died during induction, the remainder achieved remission. Three patients relapsed and four patients died during remission; thus EFS was approximately 76%. This approach was investigated in a randomized, noninferiority trial that compared ATO plus ATRA with an ATRA-anthracycline-based regimen in patients with lower-risk APL. With median follow-up of 34.4 months, 2-year EFS rates were 97% in the ATRA-ATO group and 86% in the ATRA-chemotherapy group (95% CI for the difference, 2%–22%). OS was also better with ATRA-ATO (P =.02).[ 52 ] Most current regimens for the treatment of APL include some form of maintenance therapy, particularly for patients with higher-risk APL. A meta-analysis of randomized trials has indicated that maintenance clearly improves DFS but not OS; however, these studies did not include ATO-containing trials. Treatment options Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; untreated adult acute myeloid leukemia. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit. Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla. Although individual patients have been reported to have long disease-free; survival (DFS) or cure with a single cycle of chemotherapy,[ 1 ] postremission therapy; is always indicated in therapy that is planned with curative intent. In a; small randomized study conducted by the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), all; patients who did not receive postremission therapy experienced a relapse after; a short median complete remission (CR) duration.[ 2 ] Current approaches to; postremission therapy include short-term, relatively intensive chemotherapy; with cytarabine-based regimens similar to standard induction clinical trials; (postremission chemotherapy), postremission chemotherapy with more; dose-intensive cytarabine-based treatment, high-dose chemotherapy or; chemoradiation therapy with autologous bone marrow rescue, and high-dose; marrow-ablative therapy with allogeneic bone marrow rescue. While older; studies have included longer-term therapy at lower doses (maintenance), no conving evidence is available with acute myeloid leukemia (AML) that maintenance therapy provides prolonged; DFS beyond shorter-term, more dose-intensive approaches, and; few current treatment clinical trials include maintenance therapy. Nontransplant postremission therapy using cytarabine-containing regimens has; treatment-related death rates that are usually less than 10% to 20% and have; yielded reported long-term DFS rates from 20% to 50%.[ 3 - 6 ] A large; randomized trial that compared three different cytarabine-containing; postremission therapy regimens showed a clear benefit in survival to patients younger; than 60 years who received high-dose cytarabine.[ 3 ] Intensification of; cytarabine dose or duration of postremission chemotherapy with conventionally dosed cytarabine did not improve DFS or OS in patients aged 60 years or older, as evidenced in the Medical Research Coul (MRC-LEUK-AML11) trial.[ 7, 8 ] The duration of postremission therapy has; ranged from one cycle [ 4, 6 ] to four or more cycles.[ 3, 5 ] The standard postremission therapy for AML patients in remission is high-dose cytarabine, however, there exists some controversy about whether it benefits all younger AML patients in first complete response versus selected subgroups, such as those with core-binding factor abnormalities.[ 9 - 13 ] The optimal doses; schedules, and duration of postremission chemotherapy have not been determined.; Therefore, to address these issues, patients with AML should be included in; clinical trials at institutions that treat large numbers of such patients. Dose-intensive cytarabine-based chemotherapy can be complicated by severe; neurologic [ 14 ] and/or pulmonary toxic effects [ 15 ] and should be administered; by physicians experienced in these regimens at centers that are equipped to; deal with potential complications. In a retrospective analysis of 256 patients; who received high-dose bolus cytarabine at a single institution, the most; powerful predictor of cytarabine neurotoxicity was renal insufficiency. The; idence of neurotoxicity was significantly greater in patients treated with; twice daily doses of 3 g/m 2 /dose when compared with 2; g/m 2 /dose. Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) results in the lowest idence of; leukemic relapse, even when compared with BMT from an; identical twin (syngeneic BMT). This has led to the; concept of an immunologic graft-versus-leukemia effect, similar to (and related; to) graft-versus-host disease. The improvement in freedom from relapse using; allogeneic BMT as the primary postremission therapy is; offset, at least in part, by the increased morbidity and mortality caused by; graft-versus-host disease, veno-occlusive disease of the liver, and; interstitial pneumonitis. The DFS rates using allogeneic; transplantation in first complete remission (CR) have ranged from 45% to 60%.[ 16 - 18 ]; The use of allogeneic BMT as primary postremission; therapy is limited by the need for a human leukocyte antigen (HLA)-matched; sibling donor and the increased mortality from allogeneic BMT of patients who are older than 50 years. The mortality; from allogeneic BMT that uses an HLA-matched sibling; donor ranges from 20% to 40%, depending on the series. The use of matched; unrelated donors for allogeneic BMT is being evaluated; at many centers but has a very substantial rate of treatment-related mortality; with DFS rates less than 35%.[ 19 ] Retrospective analysis of; data from the International Bone Marrow Transplant Registry suggests that; postremission chemotherapy does not lead to an improvement in DFS or; OS for patients in first remission undergoing allogeneic BMT from an HLA-identical sibling.[ 20 ][ Level of evidence: 3iiiA ] A common clinical trial design used to evaluate the benefit of allogeneic transplant as consolidation therapy for AML in first remission is the so-called donor-no donor comparison. In this design, newly diagnosed AML patients who achieve a CR have one or more siblings, and are deemed medically eligible for allogeneic transplant, undergo HLA typing. If a sibling donor is identified, the patient is allocated to the transplantation arm. Analysis of outcome is by intention to treat; that is, patients assigned to the donor arm who do not receive a transplant are grouped in the analysis with the patients who did actually receive a transplant. Relapse-free survival (RFS) is the usual endpoint for this type of trial. Overall survival (OS) from the time of diagnosis is less frequently reported in these trials. Results of these trials have been mixed, with some trials showing a clear benefit across all cytogenetic subgroups, and others showing no benefit. Investigators attempted to address this issue with a meta-analysis using data from 18 separate prospective trials of AML patients using the donor-no donor design, with data from an additional six trials included for sensitivity analysis.[ 21 ] The trials included in this meta-analysis enrolled adult patients aged 60 and younger during the years 1982 to 2006. Median follow-up ranged from 42 months to 142 months. Preparative regimens were similar among the different trials. Allogeneic transplant was compared with autologous transplant (6 trials) or with a variety of consolidation chemotherapy regimens, with high-dose cytarabine being the most common. Treatment-related mortality ranged from 5% to 42% in the donor groups compared with 3% to 27% in the no-donor group. Of 18 trials reporting RFS across all cytogenetic risk groups, the combined hazard ratio (HR) for overall RFS benefit with allogeneic transplant was 0.80, indicating a statistically significant reduction in death or relapse in a first CR. Of the 15 trials reporting OS across all cytogenetic risk groups, the combined HR for OS was 0.90, again indicating a statistically significant reduction in death or relapse in a first CR. In subgroup analysis according to cytogenetic risk category, there was no RFS or OS benefit of allogeneic transplant for patients with good-risk AML (RFS: HR, 1.07; 95% confidence interval [CI], 0.83–1.38; P =.59; OS: HR, 1.06; 95% CI, 0.64–1.76; P =.81). However, a transplant benefit was seen for patients with intermediate (RFS: HR, 0.83; 95% CI, 0.74–0.93; P <.01; OS: HR, 0.84; 95% CI, 0.71–0.99; P =.03) or poor-risk cytogenetics (RFS: HR, 0.73; 95% CI, 0.59–0.90; P <.01; OS: HR, 0.60; 95% CI, 0.40–0.90; P =.01). The conclusion from this meta-analysis was that allogeneic transplant from a sibling donor in a first CR is justified on the basis of improved RFS and OS for patients with intermediate- or poor-risk, but not good-risk, cytogenetics.[ 21 ][ Level of evidence: 2A ] An important caveat to this analysis is that induction and postremission strategies for AML among studies included in the meta-analysis were not uniform; nor were definitions of cytogenetic risk groups uniform. This may have resulted in inferior survival rates among chemotherapy-only treated patients. Most U.S. leukemia physicians agree that transplantation should be offered to AML patients in first CR in the setting of poor-risk cytogenetics and should not be offered to patients in first CR with good-risk cytogenetics. The use of matched; unrelated donors for allogeneic BMT is being evaluated; at many centers but has a very substantial rate of treatment-related mortality; with DFS rates less than 35%.[ 19 ] Retrospective analysis of; data from the International Bone Marrow Transplant Registry suggests that; postremission chemotherapy does not lead to an improvement in DFS or; OS for patients in first remission undergoing allogeneic BMT from an HLA-identical sibling.[ 20 ][ Level of evidence: 3iiiA ] Autologous BMT yielded DFS rates; between 35% and 50% in patients with AML in first remission. Autologous BMT has also cured a smaller proportion of patients in second; remission.[ 22 - 28 ] Treatment-related mortality rates of patients who have had; autologous peripheral blood or marrow transplantation range from 10% to 20%.; Ongoing controversies include the optimum timing of autologous stem cell; transplantation, whether it should be preceded by postremission chemotherapy; and the role of ex vivo treatment of the graft with chemotherapy, such as; 4-hydroperoxycyclophosphamide (4-HC) [ 26 ] or mafosphamide,[ 27 ] or monoclonal; antibodies, such as anti-CD33.[ 28 ] Purged marrows have demonstrated delayed; hematopoietic recovery, however, most studies that use unpurged marrow grafts; have included several cycles of postremission chemotherapy and may have; included patients who were already cured of their leukemia. In a prospective trial of patients with AML in first remission, City of Hope; investigators treated patients with one course of high-dose cytarabine; postremission therapy, followed by unpurged autologous BMT; following preparative therapy of total-body radiation therapy, etoposide, and; cyclophosphamide. In an intent-to-treat analysis, actuarial DFS was approximately 50%, which is comparable to other reports of; high-dose postremission therapy or purged autologous transplantation.[ 29 ][ Level of evidence: 3iiDii ] A randomized trial by ECOG and the Southwest; Oncology Group (SWOG) compared autologous BMT using; 4-HC-purged bone marrow with high-dose cytarabine postremission therapy.[ 30 ]; No difference in DFS was found between patients treated with; high-dose cytarabine, autologous BMT, or allogeneic; BMT, however, OS was superior for; patients treated with cytarabine compared with those who received BMT.[ 30 ][ Level of evidence: 1iiA ] A randomized trial has compared the use of autologous BMT in first CR with postremission chemotherapy, with; the latter group eligible for autologous BMT in second; CR. The two arms of the study had equivalent survival.[ 31 ]; Two randomized trials in pediatric AML have shown no advantage of autologous; transplantation following busulfan/cyclophosphamide preparative therapy and; 4HC-purged graft when compared with postremission chemotherapy, including; high-dose cytarabine.[ 32, 33 ] An additional randomized Groupe Ouest Est d'etude des Leucemies et Autres Maladies du Sang trial (NCT01074086) of autologous BMT versus intensive postremission chemotherapy in adult; AML, using unpurged bone marrow, showed no advantage to receiving; autologous BMT in first remission.[ 34 ] Certain subsets of AML may specifically benefit from autologous BMT in first remission. In a retrospective analysis of 999; patients with de novo AML treated with allogeneic or autologous BMT in first remission in whom cytogenetic analysis at diagnosis; was available, patients with poor-risk cytogenetics (abnormalities of; chromosomes 5, 7, 11q, or hypodiploidy) had less favorable outcomes following; allogeneic BMT than patients with normal karyotypes or; other cytogenetic abnormalities. Leukemia-free survival for the patients in; the poor-risk groups was approximately 20%.[ 35 ][ Level of evidence: 3iiiDii ] An analysis of the SWOG/ECOG (E-3489) randomized trial of postremission therapy; according to cytogenetic subgroups suggested that in patients with unfavorable; cytogenetics, allogeneic BMT was associated with an; improved relative risk of death, whereas in the favorable cytogenetics group; autologous transplantation was superior. These data were based on analysis of; small subsets of patients and were not statistically significant.[ 36 ] While; secondary myelodysplastic syndromes have been reported following autologous; BMT, the development of new clonal cytogenetic; abnormalities following autologous BMT does not; necessarily portend the development of secondary myelodysplastic syndromes or; AML.[ 37 ][ Level of evidence: 3iiiDiv ] Whenever possible, patients should be; entered on clinical trials of postremission management. Because BMT can cure about 30% of patients who; experience relapse following chemotherapy, some investigators suggested that; allogeneic BMT can be reserved for early first relapse; or second CR without compromising the number of patients who; are ultimately cured,[ 38 ] however, clinical and cytogenetic information can; define certain subsets of patients with predictable better or worse prognoses; in those using postremission chemotherapy.[ 39 ] Good-risk factors include t(8, 21); inv(16) associated with M4 AML with eosinophilia, normal karyotype with NPM1 mutation (in absence of flt-3 mutation), and normal karyotype with double cytosine-cytosine-adenosine-adenosine-thymidine (CCAAT)-enhancer binding protein (C/EBP)-alpha mutations. Poor-risk factors include deletion of 5q and 7q, trisomy 8, t(6, 9); t(9, 22), most translocations involving chromosome 11q23, and mutations of the MLL gene, a history of myelodysplasia or antecedent hematologic disorder, and normal karyotype with flt-3 mutation.; Patients in the good-risk group have a reasonable chance of cure with intensive; postremission therapy, and it may be reasonable to defer transplantation in that group; until early first relapse. The poor-risk group is unlikely to be cured with; postremission chemotherapy, and allogeneic BMT in first CR is a reasonable option for patients with an HLA-identical; sibling donor. However, even with allogeneic stem cell transplantation, the; outcome for patients with high-risk AML is poor (5-year DFS; of 8% to 30% for patients with treatment-related leukemia or; myelodysplasia).[ 40 ] The efficacy of autologous stem cell transplantation in; the poor-risk group has not been reported to date but is the subject of active; Kliinisissä tutkimuksissa. Patients with normal cytogenetics are in an intermediate-risk; group, and postremission management should be individualized or, ideally; managed according to a clinical trial. The rapid engraftment kinetics of peripheral blood progenitor cells; demonstrated in trials of high-dose therapy for epithelial neoplasms has led to; interest in the alternative use of autologous and allogeneic peripheral blood; progenitor cells as rescue for myeloablative therapy for the treatment of AML.; One pilot trial of the use of autologous transplantation with unpurged; peripheral blood progenitor cells in first remission had a 3-year DFS rate of 35%, detailed prognostic factors for these patients were not; provided.[ 24 ] This result appears inferior to the best results of chemotherapy; or autologous BMT and suggests that the use of; peripheral blood progenitor cells be limited to clinical trials. Allogeneic stem cell transplantation can be performed using stem cells obtained from a bone marrow harvest or a peripheral blood progenitor cell harvest. In a randomized trial of 175 patients undergoing allogeneic stem cell transplantation, with either bone marrow or peripheral blood stem cells, for a variety of hematologic malignaes using methotrexate and cyclosporine to prevent graft-versus-host disease, the use of peripheral blood progenitor cells led to earlier engraftment (median neutrophil engraftment, 16 vs. 21 days; median platelet engraftment, 13 vs. 19 days).[ 41 ] The use of peripheral blood progenitor cells was associated with a trend toward increased graft-versus-host disease but comparable transplant-related death. The relapse rate at 2 years appeared lower in patients receiving peripheral blood progenitor cells (hazard ratio [HR], 0.49; 95% CI, 0.24–1.00); however, OS was not significantly increased (HR for death within 2 years, 0.62; 95% CI, 0.38–1.02).[ 41 ] Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; adult acute myeloid leukemia in remission. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit. Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla. No standard regimen exists for the treatment of patients with relapsed acute myeloid leukemia (AML), particularly in patients with a first remission duration of less than 1 year.[ 1 ] A number of agents have activity in recurrent AML.[ 2, 3 ] A combination of; mitoxantrone and cytarabine was successful in 50% to 60% of patients who; experienced relapse after initially obtaining a complete remission (CR).[ 4 ] Other; studies using idarubicin and cytarabine or high-dose etoposide and; cyclophosphamide reported similar results.[ 3, 5 - 7 ] Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine (MEC) demonstrated a CR induction rate of 55% in a population including 30 patients with relapsed AML, 28 patients with primary refractory AML, and 16 patients with secondary AML.[ 8 ][ Level of evidence: 3iiiDiv ] However, in a phase III Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (E-2995) trial of MEC with or without PSC388, a multidrug resistance modulator, complete response (CR) was only 17% to 25% in a population including relapse at less than 6 months after first complete remission (CR), relapse after allogeneic or autologous bone marrow transplantation (BMT), second or greater relapse, primary induction failures, secondary AML, and high-risk myelodysplastic syndromes.[ 9 ][ Level of evidence: 1iiDiv ] Thus, treatments with new agents under clinical evaluation remain appropriate in eligible patients with recurrent AML.[ 10 ] The immunotoxin gemtuzumab ozogamicin has been reported to have a 30% response; rate in patients with relapsed AML expressing CD33. This included 16% of; patients who achieved CRs and 13% of patients who achieved a CRp, a new; response criteria defined for this trial. CRp refers to clearance of leukemic; blasts from the marrow, with adequate myeloid and erythroid recovery but with; incomplete platelet recovery (although platelet transfusion independence for at; least 1 week was required). Unclear is whether the inadequate platelet; recovery is the result of megakaryocyte toxic effects of gemtuzumab or subclinical; residual leukemia. The long-term outcomes of patients who achieve CRp; following gemtuzumab are not yet known. Gemtuzumab induces profound bone; marrow aplasia similar to leukemia induction chemotherapy and also has; substantial hepatic toxic effects, including hepatic venoocclusive; disease.[ 11, 12 ] The farnesyltransferase inhibitor tipifarnib (R115777) demonstrated a 32%; response rate in a phase I study in patients with relapsed and refractory acute; leukemia (two CRs and six partial responses in 24 patients treated); and has entered phase II trials.[ 13 ] Clofarabine, a novel purine nucleoside analogue, induced CR in 8 out of 19 patients in first relapse as a single agent [ 14 ] and in seven out of 29 patients when administered in combination with intermediate-dose cytarabine.[ 15 ][ Level of evidence: 3iiiDiv ] A subset of relapsed patients treated aggressively may have extended; disease-free survival (DFS), however, cures in patients following a relapse are; thought to be more commonly achieved using BMT.[ 7 ][ Level of evidence: 3iDii ] A; retrospective study from the International Bone Marrow Transplant Registry; compared adults younger than 50 years with AML in second CR who received HLA-matched sibling transplantation versus a variety of; postremission approaches.[ 16 ] The chemotherapy approaches were heterogeneous; some patients received no postremission therapy. The transplantation regimens; were similarly diverse. Leukemia-free survival appeared to be superior for; patients receiving BMTs for two groups: patients older than; 30 years whose first remission was less than 1 year, and patients; younger than 30 years whose first remission was longer than 1 year.[ 16 ][ Level of evidence: 3iDii ] Allogeneic BMT from an HLA-matched donor in early first relapse or in second; CR provides a DFS rate of approximately; 30%.[ 17 ][ Level of evidence: 3iiiA ] Transplantation in early first relapse potentially avoids the toxic effects of; reinduction chemotherapy.[ 3, 17, 18 ] Allogeneic BMT can; salvage some patients whose disease fails to go into remission with intensive; chemotherapy (primary refractory leukemia). Nine of 21 patients with primary refractory AML were alive and disease free at 10 years following allogeneic BMT.[ 7 ][ Level of evidence: 3iiiA ] Randomized trials testing the efficacy of this approach are not available. Autologous BMT is an option for patients in second CR, offering a DFS that may be comparable to autografting in first CR.[ 19 - 21 ] Patients who relapse following an allogeneic BMT may undergo an infusion of lymphocytes from the donor (donor lymphocyte infusion or DLI), similar to the therapy patients with relapsing chronic myelogenous leukemia (CML) undergo. (Refer to the Relapsing Chronic Myelogenous Leukemia section of the summary on Chronic Myelogenous Leukemia Treatment) There are no published studies of any prospective trials examining the role of DLI for patients with AML who relapsed following allogeneic BMT. A retrospective study of European patients found that, out of 399 patients who relapsed after an allogeneic BMT, 171 patients received DLI as part of their salvage therapy.[ 22 ] A multivariate analysis of survival showed a significant advantage for the 171 DLI recipients, who achieved a 2-year overall survival from the time of relapse of 21%, compared to 9% for the 228 patients who did not receive DLI (P <.04; RR, 0.8; 95% confidence interval, 0.64–0.99).[ 22 ][ Level of evidence: 3iiiA ] The strength of this finding is limited by the retrospective nature of the study, and the possibility that much of the survival advantage could have been the result of selection bias. Furthermore, the remission rate of 34% reported in this study was considerably less than the 67% to 91% reported for CML.[ 23 ] Therefore, even if the survival advantage conferred by DLI is real, the fraction of relapsed AML patients who might benefit from this therapy appears to be quite limited. Arsenic trioxide, an agent with both differentiation-inducing and apoptosis-inducing; properties against acute promyelocytic leukemia (APL) cells, has a high rate of; successful remission induction in patients with relapsed APL. Clinical CRs have been reported in 85% of; patients induced with arsenic trioxide, with a median time to clinical CR of 59 days. Eighty-six percent of evaluable patients tested negative; for the presence of PML - RARA transcript after induction or postremission therapy; with arsenic trioxide. Actuarial 18-month relapse-free survival was 56%.; Induction with arsenic trioxide may be complicated by APL differentiation; syndrome (identical to ATRA syndrome), prolongation of QT interval, and; neuropathy.[ 24, 25 ]; Arsenic trioxide is now being incorporated into the postremission treatment strategy of de novo APL patients in clinical trials. Some patients induced into second remissions with ATO have experienced long-term DFS following autologous stem cell transplantation.[ 26 ] Tarkista lista tuetuista syövän kliiniset kokeet ovat nyt hyväksyä potilailla, joilla; recurrent adult acute myeloid leukemia. Luettelo kliiniset kokeet voidaan edelleen kaventaa sijainti, huumeiden, interventio, ja muut kriteerit. Yleistä tietoa kliinisistä tutkimuksista on saatavilla myös tällä foorumilla. Syöpä yhteenvetoja tarkistetaan säännöllisesti ja päivitetään; uutta tietoa tulee saataville. Tässä osassa kuvataan mennessä; tehdyt muutokset tätä yhteenvetoa kuluessa edellä. General Information About Adult Acute Myeloid Leukemia (AML) Päivitetty tilastoja arvioidaan uutta tapausta ja kuolemantapauksia 2016 (mainittu American Cancer Society viitteenä 1). Tämä yhteenveto on kirjoitettu ja ylläpitämä Adult Treatment toimitusneuvosto, joka on; toimituksellisesti riippumaton. Yhteenvedossa kuvastaa riippumattoman arvioinnin; kirjallisuudessa ja ei edusta politiikan selvitys tai. Lisää; tietoa yhteenveto politiikan ja roolin Pääkirjoitus Boardien; säilyttäen tiivistelmät löytyvät Tietoja tästä Yhteenveto ja - Kattava Cancer Database sivuja. This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the treatment of acute myeloid leukemia. Se on tarkoitettu resurssina antaa tietoa ja apua lääkärit, jotka hoitavat syöpäpotilaille. Siinä ei esitetä virallisia ohjeita tai suosituksia siitä terveydenhoitopäätöksiin. Tämä yhteenveto on tarkistetaan säännöllisesti ja päivitetään tarvittaessa mukaan Adult Treatment toimitusneuvosto, joka on toimituksellisesti riippumaton National Cancer Institute (). Yhteenvedossa kuvastaa riippumaton tarkastelu kirjallisuudessa eikä edusta politiikkaa selvitys tai National Institutes of Health (). Hallituksen jäsenten arvostelu äskettäin julkaissut artikkeleita kuukausittain, onko artikkeli olisi Muutokset tiivistelmät ovat kautta yksimielisyyteen prosessi, jossa hallituksen jäsenet arvioivat vahvuus todisteita julkaistut artikkelit ja määrittää, miten artikkeli olisi sisällytettävä. The lead reviewer for Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment is Osa viittaus sitaattien tässä tiivistelmässä mukana on taso-of-todisteita nimitys. Näitä nimityksiä on tarkoitus auttaa lukijaa arvioimaan vahvuus todiste erityisten toimenpiteiden tai lähestymistapoja. Adult Treatment toimitusneuvosto käyttää virallista näyttöä ranking järjestelmän kehittämisessä taso-of-todisteita nimityksiä. on rekisteröity tavaramerkki. Vaikka asiakirjojen sisällöstä voi käyttää vapaasti tekstinä, sitä ei voida tunnistaa kuin syöpä tiedon yhteenveto, ellei sitä ole esitetty kokonaisuudessaan, ja päivitetään säännöllisesti. Kuitenkin kirjailija olisi sallittua kirjoittaa lauseen, kuten " 's syöpä tietoa yhteenveto siitä rintasyövän ehkäisyyn valtioiden riskejä ytimekkäästi: [sisältävät ote yhteenveto]." Edullinen lainaus Tämän yhteenvedon on Adult Treatment Editorial Board. Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment. Bethesda, MD: /types/leukemia/hp/adult-aml-treatment-. . [PMID: 26389432] Kuvat tässä tiivistelmässä käytetään luvalla tekijä (t), esittäjän ja / tai kustantaja käytettäväksi yhteenvetojen vain. Lupa käyttää kuvien ulkopuolelle yhteydessä tiedot on saatu omistajan (t), eikä sitä voida myöntää Tietoja käyttäen kuvat tässä tiivistelmässä, yhdessä monien muiden syöpään liittyvien kuvien, on saatavilla Visuals Online, kokoelma yli 2000 tieteellisiä kuvia. Perustuu vahvuus olevat todisteet, hoitovaihtoehdot voidaan kuvata joko "vakio" tai "alla kliininen arviointi." Näitä luokituksia ei pitäisi käyttää perusteena vakuutuksen korvaus määrityksiä. Lisätietoa vakuutusturva on saatavilla sen toimitus- Cancer Care sivulla.